12月12日，中國創新藥企信達生物（01801.HK）宣布，其自主開發的GCG／GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽在中國青少年肥胖人群中的Ib期臨床研究達到主要終點。研究顯示，經12周治療後，瑪仕度肽可帶來顯著的體重指數（BMI）和體重下降，並伴隨多項代謝指標的全面改善。隨着研究持續深入，瑪仕度肽有望破局我國青少年肥胖患者無本土創新藥的難題。 

生活方式干預對肥胖青少年療效有限

家庭是影響青少年肥胖的重要因素之一。肥胖父母的遺傳基因對孩子肥胖有着直接影響，同時，很多家庭存在高熱量、高糖分飲食偏好，缺乏共同運動的氛圍。這些讓青少年的體重管理變得刻不容緩。

新藥主要研究者、首都醫科大學附屬北京兒童醫院鞏純秀教授指出，“兒童肥胖的治療困難，單純依靠生活方式教育以後的肥胖體重降低的逆轉率低，持續存在則易進展而發生併發癥。”

瑪仕度肽有望破解青少年減重難題

開發適用於中國青少年的人群特徵的藥物，營造父母和孩子共同管理體重的氛圍，成為破解青少年肥胖臨床困局的關鍵。

本研究共計入組經飲食運動控制至少12周體重指數下降小於5%的青少年（≥12歲且<18歲）肥胖參與者36例（BMI符合《WS/T5862018學齡兒童青少年超重與肥胖篩查》肥胖標準，中位年齡為14.0歲，基線BMI均值為34.12kg/m2，基線體重均值為95.83kg），受試者按1:1:1的比例隨機分組，分別接受4mg瑪仕度肽、6mg瑪仕度肽或安慰劑治療（均包含劑量遞增階段），總治療時長為12周。

研究結果證明，在中國青少年肥胖參與者中，採用劑量遞增方案、通過每週多次皮下注射瑪仕度肽總體安全性和耐受性良好。經過12周治療，瑪仕度肽治療組在體重指數（BMI）和體重兩項關鍵指標上均觀察到顯著降低，展示瑪仕度肽對青少年有減重療效。具體而言，與基線相比，4mg與6mg瑪仕度肽治療組的體重指數分別相對降低8.78%和10.99%，體重分別相對降低7.87%和9.93%；絕對體重降幅分別為7.72kg與8.65kg。

除減重以外，瑪仕度肽組受試者的腰圍、血壓、血脂、血尿酸、轉氨酶、糖代謝指標均觀察到明顯下降趨勢，提示瑪仕度肽可為青少年肥胖人群帶來減重和多重代謝獲益。

基於該Ib期積極的安全性和療效結果，信達生物計劃於近期啟動一項在青少年肥胖或超重參與者中的註冊臨床III期研究，爭取早日惠及中國廣大的青少年肥胖或超重群體。

首都醫科大學附屬北京兒童醫院倪鑫教授&&，“此項研究表明瑪仕度肽為中國青少年肥胖人群提供了一種兼具強效減重療效與良好安全性的全新治療方案。在有效藥物治療的支持下，青少年將更有機會建立積極健康的生活方式。”

鞏純秀教授&&，“我們在受試者身上觀察到腰圍、血壓、血脂、血尿酸及血糖等多重代謝指標的全面改善趨勢，這對於阻斷青少年肥胖向成年期臨床肥胖和代謝綜合徵等發展的進程具有深遠意義。這些數據揭示了瑪仕度肽作為GCG/GLP-1雙受體激動劑的優勢：它不僅能夠實現有效減重，還可能從根源上改善肥胖相關的多重代謝紊亂，超越單純的體重管理，從而為患者帶來更全面的健康獲益。” 

瑪仕度肽助力中國人群分級體重管理 實現精準治療

作為首個獲批上市的天然GCG/GLP-1雙受體激動劑，在多項成人III期研究中展現出強效減重和多重代謝改善。臨床研究顯示，使用瑪仕度肽體重降幅達21%，降低肝臟脂肪含量超 80%，腰圍減少達11cm，頸圍減少達3cm，兼顧改善血糖、血壓、血脂、血尿酸和轉氨酶水平等心血管及代謝指標，帶來全面獲益，研究成果發表於《新英格蘭醫學雜誌》。

在不久前，針對中國BMI≥30 kg/m²中重度肥胖人群的III期臨床研究GLORY-2，也達成主要終點及所有關鍵次要終點。目前，國家藥監局（NMPA）已受理瑪仕度肽9 mg用於成人體重控制的上市申請。這將為大基數肥胖人群提供個性化且無創減重的新選擇。

而在降糖減重的綜合療效上，今年10月，瑪仕度肽在III期臨床試驗DREAMS-3，與司美格魯肽進行直接對比，結果顯示，瑪仕度肽在減重、控糖和代謝獲益等方面均優於司美格魯肽。

信達生物制藥集團綜合管線首席研發官錢鐳博士&&：“國內尚無任何兒童、青少年減重藥物獲批，瑪仕度肽在青少年肥胖領域取得的突破，充分驗證了其在不同年齡層患者中的治療潛力。我們看到，瑪仕度肽在青少年中初步重現了其在成人研究中表現出的強效減重與多重代謝改善特性，並且藥代動力學特徵與成人相似，這為其後續的臨床開發提供了堅實的科學依據。我們將加速推進這一創新療法的更多適應症開發，力爭惠及不同層級和治療需求的肥胖患者。”