新華網北京9月29日電（吳起龍）乳腺癌已成為威脅我國女性健康的主要惡性腫瘤之一，其中激素受體陽性/HER2陰性（HR+/HER2-）亞型佔比達70%，是臨床最常見的乳腺癌類型。儘管該亞型早期患者經規範治療後5年生存率可達90%以上，但約30%的患者會進展至晚期，且晚期患者5年生存率僅20%左右，尤其在CDK4/6抑製劑聯合內分泌治療耐藥後，患者往往會面臨治療選擇有限、生存質量下降等多重困境。

近日，在第28屆中國臨床腫瘤學會（CSCO）學術年會期間，廣東省人民醫院外科乳腺科主任廖寧做了《臨床視角——乳腺癌分子病理助力臨床診療升級》的專題演講，她明確&&，針對基因改變、經CDK4/6抑製劑治療後的HR+/HER2-乳腺癌患者，近年來涌現的AKT抑製劑、PI3Kα抑製劑等創新藥物，為乳腺癌精準治療提供了新的利器，有力推動了我國乳腺癌治療領域的進步與發展。

CSCO與SSO、ESMO、ISOPT國際學術組織高層對話會圓滿落幕，各方代表合影留念(受訪者供圖)

廖寧做《臨床視角——乳腺癌分子病理助力臨床診療升級》專題演講（受訪者供圖）

會後在接受採訪時，廖寧&&，HR+/HER2-乳腺癌患者的治療，關鍵在於突破耐藥瓶頸，而基因測序技術的進步讓精準診療成為可能，同時需多方合力推動創新藥物可及，才能真正為患者延長生存、改善生活質量。“針對該亞型患者的長期治療需求與耐藥挑戰，精準分型、靶向治療與藥物可及性提升，將成為破解困局的核心方向。”她補充。

Q1：從目前的數據來看HR+/HER2-亞型的患者是當前乳腺癌患者中的主流群體，請簡單介紹一下，該群體的佔比是多少？治療負擔有多大？

廖寧：作為乳腺癌的主流亞型，HR+/HER2-患者雖總體預後較好，但長期治療帶來的負擔與持續存在的復發風險，始終是臨床診療中的難題。該亞型患者佔乳腺癌總人群的70%，內分泌治療是其核心治療手段，且無論絕經前後，患者通常需接受長達10年的標準內分泌治療。其中，絕經前患者需額外聯合5年藥物卵巢去勢，絕經後患者則需堅持7-10年內分泌治療。

長時間用藥不僅帶來經濟上的延續性負擔，藥物相關毒性對患者生活質量的影響也不容忽視。內分泌治療藥物可能引發骨質疏鬆、關節損傷及靶器官毒性等不良反應，儘管臨床可通過輔助用藥緩解，但仍無法完全消除患者的身心壓力。

更值得警惕的是，與三陰性乳腺癌“3-5年集中復發”的特點不同，HR+/HER2-乳腺癌患者在治療結束後20年內，仍保持每年1%-2%的復發率。這種‘遠期復發’風險讓患者長期處於擔憂中，也對臨床隨訪與後續治療提出了更高要求。

Q2：為何部分HR+/HER2-患者會對原本有效的內分泌聯合CDK4/6抑製劑的治療方案産生耐藥呢？

廖寧：隨着分子生物學技術的進步，尤其是基因測序技術的突破其實可以進一步説明這一問題。2000年乳腺癌分型技術將HR+/HER2-患者劃分為Luminal A、Luminal B亞型，但彼時僅能通過Ki-67指標區分惡性程度；直到2015年第二代測序（NGS）技術普及，我們才真正看清患者個體間的基因差異——這正是耐藥與復發的核心原因。

2009年，我的一名患者，是HR+/HER2-、Ki-67僅5%的早期患者，經規範化療與內分泌治療後，2014年突然出現全身多器官轉移，通過遺傳檢測發現，患者攜帶母系BRCA2致病性突變，採用創新靶向藥物治療後，病情穩定9年，轉移病灶完全消失；到2025年患者再次復發，液體活檢顯示其PAM通路（PI3K/AKT/mTOR信號通路）中的PTEN基因發生體細胞變異，改用AKT抑製劑後，僅1個月腫瘤指標便明顯下降。

另一名早期乳腺小葉癌患者，9年內分泌治療後出現局部復發，二代測序發現PI3K基因突變（我國HR+/HER2-患者中該突變率達44%，遠高於西方人群），針對性使用PI3K抑製劑後，病情得到有效控制。

這兩個病例印證了PAM通路異常在耐藥中的關鍵作用。PIK3CA、AKT1、PTEN等基因變異會導致PAM通路過度激活，進而引發內分泌治療、化療及CDK4/6抑製劑耐藥，我國約57%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在此類基因改變。

隨着基因測序技術的普及，讓臨床能夠通過“檢測-找因-靶向”的路徑，為耐藥患者制定個體化方案；國際權威指南亦明確建議，HR+/HER2-晚期患者應在確診晚期、一線治療前及疾病進展時進行基因檢測，為精準治療提供依據。

Q3：從社會層面看，為了改善這部分患者群體“有藥難及”的困境，我們還可以在哪些方面共同努力？對於2025年新醫保談判，您有什麼樣的期待？

廖寧：針對HR+/HER2-患者的耐藥難題，臨床已涌現出多款前沿治療藥物。目前主要有三大方向：一是針對內分泌治療繼發性耐藥的ESR1突變，已有靶向ESR1的藥物可逆轉耐藥；

二是針對PAM通路異常，PI3K抑製劑、AKT抑製劑等口服靶向藥可覆蓋通路內多基因變異，為患者延長內分泌治療獲益時間；

三是針對HER2低表達人群（HR+/HER2-亞型中部分患者存在HER2超低表達），第二代ADC藥物（由抗HER2抗體、連接體與抗微管藥物組成）已通過臨床研究證實有效，為這部分患者帶來新選擇。

儘管創新藥物療效明確，但“有藥難及”曾是患者面臨的現實困境。對此，國家醫保政策與地方惠民險的推進，正逐步破解這一難題。“廣州市‘穗歲康’等惠民險，每年僅需168元保費，即可覆蓋包括ADC藥物、PAM通路抑製劑在內的多種靶向藥，患者無需院外購藥，直接在醫院即可享受報銷。”她以某款ADC藥物為例，其最初在美國定價高達28萬-30元/針，如今通過惠民險覆蓋，大幅降低了患者負擔。

作為臨床醫生，最無奈的並非藥物支付問題，而是面對複雜病例時找不到耐藥原因。當前更需推動基因測序技術在全國範圍內的普及，頭部醫院已建立“臨床-病理-多學科會診”的NGS閉環模式，未來需通過繼續教育、技術推廣，讓三四線城市及縣域醫院也能掌握精準診療技術。

唯有將精準分型、靶向藥物與可及性保障相結合，才能助力實現“健康中國2030”提高惡性腫瘤5年生存率的目標，讓更多HR+/HER2-耐藥患者活得更久、更好。