解放軍總醫院單基因遺傳疾病新生兒出生缺陷干預取得新進步

    2016年2月16日9時17分和9時19分，解放軍總醫院手術室先後傳來雙胞胎新生兒的啼哭聲，北京的一對常染色體隱性遺傳楓糖尿病基因攜帶的正常夫婦，歷時5年之久，4次妊娠，終於迎來了他們家庭中一對正常的寶寶。這是我國出生的首例胚胎植入前遺傳學診斷楓糖尿病基因健康雙胎試管嬰兒，孩子的誕生給家庭帶來無限歡樂與希望。至此，由解放軍總醫院婦産科生殖醫學中心、産前診斷中心，聯合華大基因研究院組成的團隊，為該楓糖尿病患者家庭的診治劃上圓滿句號。這對新生兒的誕生，標誌着我國對楓糖尿病這種單基因遺傳疾病的産前診斷及干預已上升到新的&階。

    楓糖尿病又稱支鏈酮酸尿症，是一種遺傳性支鏈氨基酸代謝障礙性疾病。該病是常染色體隱性遺傳的單基因病，在人群中很少見，新生兒發病率為1:185000。由於支鏈氨基酸代謝障礙在患者體內濃度的升高，從而引起了嚴重的臨床表現：出生後即發病，患者的尿、汗和耵聹中有特殊的楓糖臭味，嬰兒期喂食困難、中樞神經受損和代謝性酸中毒，給家庭和社會造成沉重的負擔。

    該産婦今年38歲，2010年足月分娩的女兒出生後半年因表情遲滯、頸軟等症狀被診斷為楓糖尿病。2012年患者自然懷孕，擔心孕育的寶寶不健康便來解放軍總醫院進行遺傳諮詢。産前診斷中心高志英教授為患者制定了詳細的産前診斷計劃，首先通過華大基因研究院技術&&找到了導致其女兒患病的原因，是分別來自夫妻雙方各自攜帶的突變隱性遺傳基因。進一步對患者自然妊娠行羊膜腔穿刺，抽取羊水，用大規模平行基因測序方法行産前診斷，同時嘗試聯合非侵入性産前檢測輔助診斷，兩種方法均診斷胎兒與患者女兒的基因譜相同，仍然是楓糖尿病患兒。因此，患者於妊娠26周，不得不傷心引産。

    雖然常染色體隱性疾病自然妊娠胎兒患病率為25%，但是患者經歷了兩次不良孕史，不堪忍受再次可能孕育不健康寶寶的風險，為此，再次尋求解放軍總醫院婦産科幫助，在姚元慶教授帶領的生殖醫學中心團隊以及高志英教授的産前診斷團隊共同研究討論下，決定對患者實施胚胎植入前遺傳學診斷（PGD），借助華大基因研究院技術&&，對單個受精卵細胞——體外囊胚檢測，選擇健康胚胎植入患者宮腔。患者2014年3月第一次PGD植入3個胚胎成活2個，不幸孕6周胚胎停育而流産。2015年6月，第2次行PGD移植兩個正常胚胎入宮腔，孕6周成長3個囊胚，孕11周其中一個自然淘汰死亡，存活2個胚胎。在嚴密監測下，顯示2個胎兒發育正常，至孕22周行羊膜腔穿刺羊水核型及基因檢測未見異常，直至2016年2月16日（孕38+6周），一對男嬰呱呱落地。

    據姚元慶教授介紹，楓糖尿病這樣的單基因遺傳疾病，大部分具有致畸、致殘或致死性，雖然發病率低，但是種類多，目前人類已知的單基因病有7000多種，PGD是目前已知最有效的可以阻斷疾病垂直傳播從而預防出生缺陷發生的技術，對減少出生缺陷，提高人口素質具有重要的意義。

    解放軍總醫院婦産科集生殖醫學中心以及産前診斷中心於一體，可幫助既往有不良孕産史的育齡婦女進行再生育指導，從而減少缺陷患兒的出生，提高人口質量，造福家庭和社會。（羅國金）