新華社北京1月8日電（記者魏夢佳）中國科學家團隊近日創出一種新型蛋白靶向降解技術，將名為“瘤內疫苗嵌合體”（簡稱iVAC）的新型分子送入腫瘤細胞，不僅可為“隱身”的腫瘤細胞打上“身份標籤”使其能被看見，還能激活免疫響應，為攻克癌症免疫耐受醫學難題提供了新路徑。

　　這一突破於8日在《自然》上在線發表。《自然》審稿人評價此成果是“令人鼓舞的發現，為新型治療手段的研發提供了重要的理論基石”。

　　正常情況下，免疫系統可識別並清除腫瘤微環境中的腫瘤細胞。然而，為了生存和增殖，腫瘤細胞會採用多種策略，抑制人體免疫系統的多級應答，導致免疫系統無法有效殺傷腫瘤細胞，從而實現免疫逃逸。腫瘤免疫治療就是通過各種方式重新啟動並維持腫瘤-免疫循環，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種治療策略。然而，在臨床中，仍有許多患者對免疫療法無應答，其原因在於腫瘤細胞學會了“隱身術”。

　　研究人員介紹，一些腫瘤細胞能悄無聲息地逃過免疫系統的雷達，好像披上“隱身衣”。面對這類缺乏“身份標籤”、混跡於正常細胞中的腫瘤細胞，傳統免疫療法就像置身於濃霧中的神箭手，找不到正確靶標，即便面對面也無法識別敵友，導致治療失效。

　　北京大學化學與分子工程學院陳鵬團隊聯合未來技術學院副院長席建忠團隊以及深圳灣實驗室團隊，通過蛋白質的工程化改造研製出了新型分子iVAC，其不依賴於細胞表面的特定“門鎖”就能進入腫瘤細胞，破壞可抑制機體免疫細胞激活的PD-L1蛋白。同時，這種多功能分子還攜帶着團隊精心挑選的抗原，再經過腫瘤細胞內“重新編程”，加工出具有免疫應答活性的抗原活性片段，再呈現於腫瘤細胞表面，從而成為其“身份標籤”。

　　“相較傳統的免疫檢查點阻斷療法，iVAC展現出了明顯的抗腫瘤效果，不僅能幫助免疫系統‘看清’腫瘤細胞，還能高效激活可清除病毒感染腫瘤細胞的效應T細胞，從而形成免疫響應的正反饋循環，有效抑制腫瘤復發。”席建忠説。

　　據稱，該分子還能在緻密的實體瘤中穿梭滲透，這也是其抗腫瘤效果良好的另一個主要原因。席建忠&&，這一成果得益於藥物分子的模塊化設計、基於人源化微腫瘤模型的藥效評估等多學科前沿手段的協同攻關。“目前，我們正積極推進臨床轉化。未來，可針對不同患者快速迭代出個性化和普適性癌症疫苗，為癌症患者帶來新的治療希望。”