8月18日，首都醫科大學附屬北京同仁醫院張羅教授與王成碩教授作為共同通訊作者，在國際期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）發表突破性研究成果 —— 康悅達（司普奇拜單抗）治療嚴重未控制的慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）Ⅲ期臨床研究（CROWNS-2）結果。

康悅達（司普奇拜單抗）是康諾亞自主研發的國家1類新藥，是國內獲批用於治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉生物製劑。該研究發現，對於症狀嚴重且未控制的慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者，司普奇拜單抗治療可顯著縮小鼻息肉體積、改善鼻部症狀、提升患者生活質量。

創新機制破局

慢性鼻竇炎伴鼻息肉是常見的上呼吸道慢性炎症性疾病，表現為嚴重的鼻堵、失嗅、膿涕及頭面部疼痛。在現有治療體系中，高達50%以上的患者即使經過規範藥物/手術治療仍不能有效控制，嚴重影響生活質量，稱之為難治性慢性鼻竇炎伴鼻息肉。該疾病難治原因在於患者多伴隨全身系統性2型炎症，導致鼻竇炎症狀持續存在。

康悅達（司普奇拜單抗）的突破源於其創新作用機制：作為國內自主研發、全球獲批的IL-4Rα抗體藥物，它可阻斷2型炎症關鍵因子IL-4/IL-13與IL-4Rα受體的結合，抑制下游炎症信號通路激活，從而減少炎症因子釋放、降低炎症細胞活性，遏制息肉生長與炎症進展。更值得關注的是，司普奇拜單抗通過 “空間表位”與靶點結合——該表位緊鄰甚至重合於IL-4/IL-13的結合位點，這一獨特設計使其在阻斷IL-4Rα信號傳導方面表現更優，為療效升級奠定了分子基礎。

此前，張羅教授團隊在II期臨床試驗CROWNS-1研究中已證實，司普奇拜單抗在難治性慢性鼻竇炎伴鼻息肉治療中具有良好的安全性和耐受性。

Ⅲ 期研究硬核發表

本項研究（CROWNS-2）為全國多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗，旨在評估司普奇拜單抗在大樣本CRSwNP人群中的療效和安全性。2022年8月至2023年4月期間，CROWNS-2研究共招募來自全國51個中心的180例症狀嚴重且經規範藥物/手術治療未控制的CRSwNP患者，通過1:1隨機分組，分別給予司普奇拜單抗或安慰劑治療。整個研究期間，患者持續穩定接受鼻用糖皮質激素作為背景治療。研究結果表明：

2周快速起效

縮小息肉恢復嗅覺，短期療效明確

首次給藥後第2周，72.2%患者鼻息肉顯著縮小（NPS評分較基線下降≥1分）；

完全失嗅患者（UPSIT評分≤18）佔比從85.6%降至63.3%，超兩成患者嗅覺顯著恢復；

得益於對IL-4/IL-13通路的精準抑制，藥物在快速解除息肉堵塞的同時，可減輕嗅區黏膜2型炎症對嗅神經的損傷，實現 “息肉縮小+嗅覺改善”協同獲益；

短期治療中，司普奇拜單抗可持續縮小鼻息肉。第4周和第12周，分別有63.3%和73.3%患者鼻息肉體積縮小至少50%（NPS評分較基線下降≥2分）。

24周強效暢鼻

持續顯著縮小息肉，整體鼻竇炎症減輕

治療24周，鼻息肉持續縮小：NPS評分較基線下降2.6分（安慰劑組僅0.3分），90.0%患者鼻息肉顯著縮小，81.1%患者鼻息肉體積縮小至少50%；

鼻腔通氣顯著改善：鼻塞NCS評分周期平均值較基線下降1.2（安慰劑僅0.5分），70.0%患者鼻腔通氣顯著改善（NCS評分下降≥1分）；

鼻竇CT Lund-Mackay評分較基線下降8.1分，提示患者竇腔炎症範圍縮小約50%；

2型炎症標誌物如鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤程度、外周血趨化因子TARC等顯著下降，證實司普奇拜單抗可有效抑制竇腔2型炎症，改善息肉生長的病理微環境。

52周持久獲益

鼻部症狀持續改善，長效穩定控制

維持治療52周後，近90%患者鼻息肉體積縮小至少50%，70.9%患者實現“無鼻塞或輕微鼻塞”（NCS 評分≤1 分）；

鼻部綜合症狀（TSS）評分下降3.9分，嗅覺評分改善1.5分，且長期穩定；

SNOT-22評分較基線下降26.9分，患者生理與心理狀態得到全方位改善。

安全性良好

安全性方面，司普奇拜單抗治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉安全性良好，治療期間不良事件（TEAEs）發生率與安慰劑組相當，未發生治療相關的嚴重不良事件。

2025年4月，《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2024）》將司普奇拜單抗列為慢性鼻竇炎伴鼻息肉生物製劑推薦用藥，指出其可顯著改善難治性、重度患者的鼻塞、嗅覺障礙及息肉體積。

2025年5月，張羅教授團隊牽頭制定的《生物製劑治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉中國意見書》發表於過敏領域全球排名第一學術期刊Allergy，明確司普奇拜單抗的臨床價值，向全球介紹慢性鼻竇炎伴鼻息肉治療的“中國方案”。意見書指出，經過適當藥物和/或手術治療後仍未控制的重度慢性鼻竇炎伴鼻息肉成人患者適合接受生物製劑治療。

康悅達（司普奇拜單抗）於2024年9月獲國家藥品監督管理局批准上市，現已相繼獲批包括成人中重度特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節性過敏性鼻炎三項適應症，填補了領域內治療空白。此前，司普奇拜單抗研究成果還曾多次發表於Nature Medicine、The Lancet旗下子刊eClinicalMedicine等國際知名期刊。