新華網北京2月6日電(張悅)乳腺癌是威脅我國女性健康最常見的惡性腫瘤之一。隨着疾病發展,部分患者出現的耐藥情況影響患者的長期生存,創新治療藥物的臨床應用和醫保體系的支持,在提升乳腺癌患者生存質量和增加藥物可及性、可負擔性的過程中發揮了重要作用。近日,國家癌症中心、中國醫學科學院腫瘤醫院內科治療中心主任馬飛教授做客新華網訪談間,解讀乳腺癌診療中未被滿足的臨床需求和解決方案。
國家癌症中心、中國醫學科學院腫瘤醫院內科治療中心主任馬飛教授
加強乳腺癌早期預防和篩查
作為我們國家女性發病率最高的惡性腫瘤,乳腺癌的臨床類別主要分為三大類:一類是激素受體陽性/HER2陰性(HR+/HER2-)的乳腺癌,佔比最高、約70%;第二類是HER2陽性(HER2+)的乳腺癌,臨床中佔20%左右;還有一類是三陰性乳腺癌,相對來説惡性度更高、愈後更差,患者佔比約15%。
馬飛介紹,對於乳腺癌來説,更強調的是預防和早期診斷。在大眾社會生活當中,要根據乳腺癌的發病特點和高危因素來開展預防。
比如乳腺癌高發因素中,女性群體的發病比例、風險高於男性;有家族史的群體,包括肥胖或高脂飲食的人群發病風險更高;此外月經來的比較早或者絕經比較晚、未婚未育沒有母乳喂養的人群風險相對更高一些。因此可以對乳腺癌的危險因素進行針對性預防。對於一般大眾則更提倡科學的生活方式,比如控制體重、減少香煙和酒的攝入,適齡的女性生育後進行母乳喂養,可以一定程度降低乳腺癌的風險。
另一方面,篩查可以有效提升乳腺癌的早期診斷率。國際上通用X線進行乳腺癌篩查,而針對中國女性發病高峰相對更年輕、乳腺更纖瘦的特點,在X線篩查基礎上加做超聲等,有助於提高乳腺癌的早期診斷率和治療效果。
在乳腺癌診療方式和手段方面,馬飛介紹,目前針對乳腺癌治療採用多學科綜合診療模式,最主要的治療手段有幾大類:第一類是手術治療,包括保乳手術、根治術、保留腋窩手術等;第二類是放射治療,通過放射性射線治療乳腺癌;第三類是藥物治療,包括化療藥物、內分泌治療藥物、靶向治療藥物和免疫治療藥物。
馬飛&&,相比十年前或二十年前,乳腺癌的治療方式和手段有着明顯進步和變化,更加提倡精準診療。
過去晚期乳腺癌患者在內分泌治療耐藥後,通常只能選擇化療並放棄內分泌治療,而現在可以根據患者的耐藥特點和耐藥機制,選擇內分泌聯合靶向治療策略。比如針對PAM通路異常活化的PAM通路抑製劑、針對BRCA基因突變的PARP抑製劑,以及其他靶向治療策略,使乳腺癌耐藥後的治療更加精準。此外,治療理念也從過去以治療為主轉向以患者管理為主,不僅希望提高患者治愈率和延長其生存期,也盡量減少對患者生活質量的影響,減少不良反應。從以疾病為中心轉向以患者為中心,加強患者全生命周期的健康管理。
當下,隨着越來越多的創新藥物進入臨床,增加了治療選擇的同時也提升了治療效果,能夠在一定程度上減少不良反應,使治療更加精準、高效、低毒。
科學對抗乳腺癌耐藥 關注患者長期生存和生活質量提高
馬飛介紹,HR+/HER2-型乳腺癌作為乳腺癌中佔比最大的類型,這一亞型的惡性度相對來説偏低。但臨床中這一亞型的比重大、人群多,需要長期接受包括手術、放療、化療以及內分泌治療在內的多種治療,仍需重視患者的診療情況。
對於HR+/HER2-亞型乳腺癌,早期發現並進行治療的患者治愈率會大幅度提升,5年生存率可能超過90%。不過,這類亞型患者中約有30%比例出現轉移、進入到晚期階段,患者生存期會嚴重地受到影響。因此對於早期乳腺癌患者,馬飛認為應當通過積極治療來提高患者治愈率,盡可能減少對生活質量的影響,使患者更快地在接受治療後回歸社會、回歸家庭;晚期乳腺癌患者可能很難達到徹底治愈,治療時應當提高治療的效果、延長患者的生存期,同時減少治療帶來的不適感和不良反應。如何權衡藥物治療對晚期患者的療效和不良反應,患者治療的可及性和精準性在臨床中是很值得思考的問題。
此外,HR+/HER2-乳腺癌患者經過標準一線治療後,耐藥和疾病進展常常是他們面臨的難題。馬飛介紹,對於HR+/HER2-晚期乳腺癌,目前國際標準一線治療更多是內分泌治療聯合CDK4/6抑製劑靶向治療。儘管一線治療已取得一定效果,治療耐藥和疾病進展情況仍不容忽視。
馬飛進一步解釋,治療耐藥和疾病進展的原因有多種,其中重要原因之一是PAM信號通路的異常活化,包括PI3K/AKT/mTOR通路的異常活化。這些通路的異常活化不僅可能帶來內分泌治療的耐藥,也成為CDK4/6抑製劑耐藥的最主要原因。對於這類患者,未來的進一步臨床干預策略是要及時進行基因檢測,及時發現患者是否屬於因為PAM通路異常活化帶來的耐藥,並針對性地開展靶向內分泌治療的策略。目前臨床中的針對性藥物包括PI3Kα抑製劑、AKT抑製劑、mTOR抑製劑等多種,能夠克服因為內分泌及CDK4/6抑製劑耐藥帶來的疾病進展,延長患者生存期。
馬飛介紹,對於HR+/HER2-晚期乳腺癌而言,疾病進展往往伴隨着基因層面的改變,主要可以通過兩類檢測手段識別。分別是腫瘤多基因突變檢測(NGS)和聚合酶鏈式反應(PCR)技術。一般來説NGS技術能夠同時檢測多個甚至成百上千個基因,能夠更加全面的了解患者在基因層面的變異,尤其對於疾病進展和耐藥造成關鍵影響的基因變異,但很多醫療機構缺乏NGS檢測技術、臨床可及性有限,NGS技術檢測費用也相對更高。PCR技術成本更低,但只能檢測有限的位點和基因,在臨床上難以滿足全面了解疾病進展的需求。
馬飛認為,精準治療的核心在於精準診斷。精準診療對於乳腺癌後期的精準治療方案的選擇具有重大影響,一方面可以提高治療效果,一方面可以減少因無謂的治療帶來的不良反應和經濟的損失,避免患者喪失有效的治療機會。
從精準靶向到可及可支付 創新療法改善患者預後
馬飛觀察到, 近年來,創新藥物在中國可及性、可獲得性、可負擔性都有明顯提升,更多創新藥能更快在中國獲批,並且在較短的時間內進入到國家醫保目錄。2026年1月1日起,新版國家醫保目錄已正式落地實施,目錄調整新增114種藥品,其中很大比例都是腫瘤治療藥物。他&&,“可以發現這類創新藥物從在國內獲批上市到進入國家醫保目錄的時間逐漸縮短,部分乳腺癌治療藥物在獲批當年就能進入到國家醫保,好的治療手段能夠快速應用到臨床和患者,使患者能夠負擔的起有效的治療方式,這對於乳腺癌整體治療效果的提升,患者的生活質量的改善和生存期的延長髮揮了至關重要的作用”。
對於晚期乳腺癌而言,有效的治療是患者生存延長的最重要手段,醫生正是通過一個又一個有效的治療策略,逐步地延長患者的生存期。
馬飛&&,希望患者能夠負擔得起並且長期負擔得起有效治療方案,如何能夠讓更多有效治療方案在中國落地至關重要。更多的有效藥物能更快進入到醫保後,患者因病致貧、因病返貧等現象將會有效改善。不僅是生存期的改善,患者生活質量、家庭的關係等多方面都能夠得到有效緩解。
近年,國家在政策層面對於創新診療的可及性和可負擔性做出了巨大的推動。馬飛説,一方面,新藥審評制度等系列改革讓創新藥物更快獲批上市進入到臨床。其中不僅包括國際創新藥物,也有中國原創的藥物,通過政策的優化讓創新藥物更快進入臨床,提高治療可及性。另一方面,通過動態調整醫保目錄的方式,讓患者能夠接納、負擔得起好的治療方案,正是因為創新診療可及性和可負擔性的大幅度提升,具體到乳腺癌診療領域,可以發現患者的生存期和生活質量得到了顯著改善。
馬飛&&,相信未來隨着進一步的努力,會有更多的創新的藥物能夠進入到臨床。同時隨着醫療保障體系的完善,患者可負擔性也會進一步的提升,乳腺癌診療將會取得更進一步發展。
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