新華社上海6月17日電(記者劉雪)人類基因暗物質環形RNA(核糖核酸)被發掘了一項新功能。我國科學家研究發現環形RNA及其生成調控過程參與抗病毒免疫反應。這一發現為環形RNA的功能和抗病毒免疫相關研究提供了新視角。這項成果近日在國際學術期刊《分子細胞》發布。
由于實驗手段限制,直至近幾年,人體細胞裏數以萬計的環形RNA才正式進入科學家的研究視野。迄今為止,科學家們已經研究發現了部分環形RNA對于基因表達的調控作用,但這些也只是環形RNA功能的冰山一角。
中科院生化與細胞所研究員陳玲玲和中科院-馬普計算生物學研究所研究員楊力通過構建全新的環形RNA熒光蛋白報告基因進行全基因組篩選,發現了一係列與環形RNA生成加工等密切相關的蛋白因子,其中有多個免疫反應相關蛋白,包括此前已被研究證明與抗病毒免疫相關的NF90和NF110。
在環形RNA形成時,其兩側內含子中的互補配對序列功不可沒。它們天生相互“吸引”,互補配對,推動還未成熟的環形RNA從原本線型的RNA“母體鏈條”上脫離出來並最終成環。NF90和NF110可以與內含子配對序列相結合,為它們如同正負極相吸的磁場加上一道“保險”。如果沒有這道保險,環形RNA的生成就會受到影響。
NF90和NF110也可與成熟的環形RNA直接結合形成復合物。當細胞被病毒感染時,原本位于細胞核的NF90和NF110快速轉運至細胞質,失去保險後環形RNA無法正常生成,從而導致細胞內成熟的環形RNA減少。而原本可以與成熟的環形RNA結合的一部分NF90和NF110重獲自由,轉而與病毒信使RNA對抗。
早在2010年,科學家們就研究發現,NF90和NF110可以與病毒信使RNA結合,抑制病毒信使RNA翻譯和病毒復制。環形RNA及其生成過程正是通過與NF90和NF110的協調互作,間接參與了人體的抗病毒免疫反應。
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