6月4日，百時美施貴寶宣布，全球首個紅細胞成熟劑利布洛澤（通用名：注射用羅特西普）獲中國國家藥品監督管理局批准，用於治療極低危、低危和中危骨髓增生異常綜合徵引起的貧血且需要定期輸注紅細胞的成人患者。這是繼β-地中海貧血後，利布洛澤在中國獲批的第二個適應症。
利布洛澤是近20年來首個獲批用於治療較低危骨髓增生異常綜合徵（MDS）貧血的創新藥物，有望重新定義需要定期輸血的較低危MDS患者貧血治療。無論患者是否接受過紅細胞生成刺激劑（ESA）治療，無論是否伴有環狀鐵粒幼紅細胞，利布洛澤均可顯著改善較低危MDS患者的貧血及輸血依賴。
華中科技大學血液病學研究所所長、中華醫學會血液學分會主任委員胡豫教授&&：“作為全球首個紅細胞成熟劑，羅特西普在MDS治療領域實現了機制上的創新突破。多項國際臨床研究證實，羅特西普在降低患者輸血依賴、改善貧血、提高生活質量方面可為患者帶來顯著獲益，這無疑將對MDS整體治療格局産生深遠的影響，有望重新定義需要定期輸血的較低危MDS患者貧血治療。”
困境待解，傳統治療面臨多重挑戰
骨髓增生異常綜合徵（MDS）是一種起源於造血幹細胞的克隆性疾病，主要表現為無效造血、難治性血細胞減少和高風險向急性髓係白血病（AML）轉化。根據國際預後評分系統（IPSS-R），約77%的 MDS 患者在診斷時被歸類為較低危 MDS（LR-MDS），其中85%的患者在診斷時就已經存在貧血，並依賴紅細胞輸注治療。貧血會導致乏力、頭暈、心悸等症狀，嚴重影響患者的生活質量，而長期慢性貧血會導致死亡風險顯著增加。
中國醫學科學院血液病醫院副所院長、MDS-004研究中國主要研究者肖志堅教授&&，“受限於血源緊張，需要定期輸血的MDS患者在治療中面臨很大的挑戰。長期以來，較低危MDS患者的治療以紅細胞生成刺激劑（ESA）為主，然而其治療應答率和療效持續時間獲益有限，臨床亟需創新療法來改善治療現狀。”
突破傳統，創新治療為患者帶來全線獲益
研究發現，骨髓增生異常綜合徵患者通常伴隨Smad2/3信號通路的過度激活，其可抑制紅係成熟，導致無效紅細胞生成。利布洛是全球首個針對晚期紅細胞成熟障礙的創新藥物，通過與調控紅細胞成熟的關鍵因子——TGF-β超家族配體選擇性結合，降低異常增強的Smad2/3信號通路的活性，進而促進紅細胞成熟，改善無效造血。
肖志堅指出，羅特西普在COMMANDS研究中展現出了積極的療效和安全性數據。與ESA相比，不僅脫離輸血患者的比例更高、患者累計應答時間更長，同時隨着治療時間的延長，不良事件的發生率也逐漸降低，證實了羅特西普可以為既往未接受過ESA治療的LR-MDS患者提供更有效、更持久且安全性更好的治療選擇，有望讓更多患者擺脫輸血，提高生活質量。同時為緩解血源緊張帶來積極的社會意義。
COMMANDS是一項3期開放標籤隨機研究，旨在評估利布洛澤對比重組人促紅素用於紅細胞（RBC）輸注依賴的且未接受過ESA治療的極低危、低危及中危（IPSS-R）骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者貧血的療效和安全性。最新研究結果顯示，1-24周期間，利布洛澤®組實現擺脫紅細胞輸注（RBC-TI）≥12周且平均血紅蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL的患者比例為60.4%，接近阿法依泊汀組的2倍（34.8% p<0.0001）。隨着治療時間的延長，利布洛澤組應答患者中位累計持續應答時間約3年（154.7周vs 91.1周P=0.0016）。
在環狀鐵粒幼紅細胞（RS）-和RS+患者中，利布洛澤組達到RBC-TI≥1.5年的患者的比例分別為 24.5%和32.3%，是阿法依泊汀組（16.0%，13.1%）的1.5倍和2.5倍。不良事件（TEAE）的發生率隨治療時間延長呈下降趨勢，在長期治療中具有良好的耐受性。
既往研究顯示，較低危MDS患者如果血紅蛋白（Hb）水平達到≥10g/dL，患者生活質量可得到有效改善。COMMANDS研究顯示利布洛澤組應答者（RBC-TI≥12周）中77.7%同時實現平均Hb≥10g/dL，其中66.7%的患者在截止日期時仍維持應答狀態，應答持續時間的中位數為199.3周，有助於實現患者生活質量的改善。
對於既往接受過ESA治療的患者，利布洛澤同樣能夠為患者帶來顯著獲益。關鍵性III期MEDALIST研究顯示，對於ESA難治、不耐受或不適合ESA治療（基線血清促紅細胞生成素[sEPO]水平>200 U/L）的較低危MDS伴環狀鐵粒幼紅細胞（MDS-RS）患者，1-24周期間羅特西普組實現擺脫紅細胞輸注≥8周（RBC-TI）的患者比例接近安慰劑組的3倍（38%vs13%，P<0.001）。
作為MEDALIST的亞洲橋接研究，MDS-004研究中觀察到入組的中國患者與MEDALIST入組人群相比基線血紅蛋白更低，sEPO水平更高，疾病負擔更為嚴重。結果顯示，羅特西普在MDS-004研究中仍觀察到與MEDALIST研究中一致的結果：意向性治療（ITT）患者中，1-24周擺脫紅細胞輸注（RBC-TI）≥8周的患者比例為60%，中位持續時間約半年（24.4周）。RBC-TI ≥12周的患者佔比達到43%，安全性與既往研究一致，無新的安全性信號。
肖志堅&&，“該結果表明，羅特西普為基線EPO水平偏高且不宜接受ESA治療的LR-MDS患者帶來了積極的治療效果，可作為有效且耐受性良好的替代治療選擇。”
目前，羅特西普已被納入《中國臨床腫瘤學會（CSCO）惡性血液病診療指南（2025版）》及美國國立綜合癌症網絡（NCCN）《骨髓增生異常綜合徵臨床實踐指南（2025.V2版）》，作為RS+（無論血清EPO水平）以及RS-（血清EPO濃度≤500IU/L）較低危MDS患者的一線推薦治療。
百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區域市場總經理、中國區總裁陳思淵女士&&：“利布洛澤是百時美施貴寶啟動「中國2030戰略」以來，在血液學領域獲批的第一個創新藥物，隨着MDS適應症的獲批，以及阿扎胞苷商業化權益的回歸，我們將進一步夯實公司在這一嚴重疾病領域的産品管線，有望為不同類型的MDS患者提供新的治療選擇。接下來，我們將與各界一起攜手，着力提升患者可及，並借助全球資源優勢，助力臨床構建規範化診療體系，共同推動MDS診療在中國的規範化發展。同時，我們將繼續發力血液學領域並深耕難治性疾病，將更多創新産品和適應症引入中國，惠及更多患者。”
