4月17日，禮來公布了3期臨床研究ACHIEVE-1的積極頂線結果，該研究評估了orforglipron對比安慰劑，在飲食控制和運動基礎上血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者中的安全性和有效性。Orforglipron是完成3期試驗、對飲食或飲水不加以限制的口服小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。

“目前共有7項評估orforglipron在糖尿病和肥胖人群中安全性和有效性的3期臨床試驗，ACHIEVE-1則是其中的首個研究。作為最新的腸促胰島素類藥物，我們很高興看到它達到了我們對其安全性、耐受性、血糖控制和減重的各項預期，並且今年年底前我們將獲得有關這一研究的更多數據。” 禮來制藥董事長兼首席執行官戴文睿&&，“作為一種給藥便利的每日一次口服藥物，orforglipron將為患者提供一種新的治療選擇。如果這款藥物能夠獲批，將能實現大規模生産和上市，惠及全球患者。”

在ACHIEVE項目的第一項3期臨床試驗中，orforglipron達到了主要終點，即在40周時，經orforglipron治療後糖化血紅蛋白（A1C）的降幅顯著優於安慰劑組，A1C自8.0%的基線平均降低 1.3%至1.6%（使用有效性估計目標）。在關鍵次要終點，超過65%的患者接受最高劑量的orforglipron後A1C值降至≤6.5%，低於美國糖尿病協會（ADA）定義的糖尿病閾值。在另一個關鍵次要終點，接受orforglipron的患者在最高劑量下平均減重7.3kg（7.9%）。鋻於患者在研究結束時尚未達到體重&&期，可能表明尚未實現完全減重。

對於治療方案估計目標，orforglipron的每個劑量組都顯示出具有統計學意義的A1C降低。在體重關鍵次要終點中，12mg和36mg劑量組顯示出具有統計學意義的降低。

· A1C降幅：3mg組降低1.2%，12mg組降低1.5%，36mg組降低1.5%，安慰劑組降低0.4%

· 體重降幅百分比：3mg組降低4.5%，12mg組降低5.8%，36mg組降低7.6%，安慰劑組降低1.7%

· 體重降幅：3mg組降低4.2kg，12mg組降低5.2kg，36mg組降低7.2kg，安慰劑組降低1.5kg

在ACHIEVE-1研究中，orforglipron的整體安全性與GLP-1類藥物一致。最常見的不良反應是胃腸道反應，通常為輕至中度。接受orforglipron（3mg、12mg和36mg）的患者中最常見的不良事件分別為：腹瀉（19%、21%和26%）vs安慰劑組9%；噁心（13%、18%和16%）vs安慰劑組的2%；消化不良（10%、20%和15%）vs安慰劑組7%；便秘（8%、17%和14%）vs安慰劑組4%；嘔吐（5%、7%和14%）vs安慰劑組1%。由於不良事件導致的總體治療中斷率分別為：3mg組6%，12mg組4%，36mg組8%，安慰劑組為1%。未觀察到肝臟安全性信號。

據悉，ACHIEVE-1研究結果將在第85屆ADA科學會議上發布，並發表在同行評審的期刊上。預計今年年底前將發布ACHIEVE研究 3期臨床試驗項目的更多結果，以及orforglipron用於體重管理的ATTAIN 研究3期臨床研究結果。禮來預計將在今年年底前向全球監管機構提交orforglipron用於體重管理的上市申請，預計於2026年提交其用於治療2型糖尿病的上市申請。