近期,賽諾根發布公告:其管線中的第二款衰老干預候選藥SRN-901初步完成臨床前動物實驗。
據介紹,SRN-901由賽諾根與哈佛大學、梅奧診所、斯克裏普斯研究所等醫學機構合作研發,也是國藥集團與賽諾根的合資公司——國藥賽諾根在去年進博會上發布的口服衰老抑製劑Restorin(瑞拓齡)的技術來源。為了開發這一被稱為“最強衰老抑製劑”的突破性産品,賽諾根在數年間耗鉅資進行了迄今為止全球範圍內最全面深入的衰老抑製劑療效評估,並使用數百隻小鼠對十余種最有潛力的衰老抑制分子及各種劑型組合進行了對比。
參與這一項目的科學家David Brown博士透露,這項研究啟動於2021年,在三年多的小鼠全生命周期內覆蓋了從壽命長度到身體機能、血液指標,再到細胞分子層面的全轉錄組分析、蛋白質組學、代謝組學,乃至生物信息學層面的機器學習建模等各個領域。
數據顯示,從小鼠中年(相當於人類50多歲)開始給藥,SRN-901試驗組的剩餘壽命提升了30%以上,超越了同等條件下的雷帕黴素對照組;老年小鼠體能從不足年輕時的20%提升至50%,腫瘤發生率降低一半,均達到了目前口服衰老抑製劑的最高水平。
進入21世紀,以麻省理工學院、哈佛醫學院、梅奧診所為首的科研學術機構先後取得了一系列重大突破,比如通過控制細胞營養供給對衰老和壽命進行調控的mTOR通路抑制技術、提升DNA修復能力的長壽蛋白Sirtuins激活技術、維持細胞能量代謝能力的NAD+提升和線粒體自噬激活技術、維持器官健康狀態的衰老細胞靶向清除(希諾裂)技術等。
然而將這些科研成果轉化為有效的産品卻非某一家學術機構所能單獨完成,專業原研藥企在技術整合、臨床驗證、産業協作方面的成熟經驗同樣不可或缺。藥物的有效性與其各個成分的合成工藝、劑型設計、劑量調配,遞送吸收技術都緊密相關,而其中每一項都需要長期的技術攻關和反復驗證。新藥研發的“雙十定律”——即需要超過10年時間、10億美元,才可能成功研發出一款新藥——正來源於此。這些門檻也導致了成分類似的仿製藥比起原研藥經常會存在明顯的療效差異——因為原研藥企在研發過程中會積累大量非公開的專有技術和技術訣竅(know-how),而仿製藥無法獲得這些關鍵的配套技術秘密,效果自然難以相提並論。據悉,在衰老干預這一新興領域,賽諾根搭建了衰老醫學領域大規模的跨國科研及産業協作聯盟。
以SRN-901的研發為例,其參與方包括了來自哈佛大學、梅奧診所、斯克裏普斯研究所、賓夕法尼亞大學、巴克研究所等5所全球科研院所的10個實驗室。而臨床研究則由全球十大臨床研究組織(CRO)中的兩家——查爾斯河和藥明康德共同完成。
産業協作層面,賽諾根與橫跨美、歐、亞的20余家技術供應商深度合作,花費5年時間成功攻克了合成工藝、劑型設計、遞送吸收等方面的一系列技術難關。
同時,賽諾根與這些技術的兩大原研方——哈佛大學和梅奧診所合資成立了賽諾根生物科學公司,拿到了哈佛大學、梅奧醫學中心在衰老抑制及自然壽命延長領域一系列核心專利及技術秘密的全球獨家授權。當前國藥集團已經與賽諾根合資成立了國藥賽諾根公司,除了將於年內引進賽諾根與哈佛、梅奧、斯克裏普斯等聯合研發的瑞拓齡等先進衰老干預産品外,更將大力投入先進衰老干預技術的本土研發。