蔚藍色的海洋蘊藏着豐富的藥用資源。已年過八旬的管華詩,作為我國著名的教育家、海洋藥物學家、中國現代海洋藥物研究的開拓者與奠基人之一,為中國海洋藥物學科的創立和發展,做出了開拓性的貢獻。
他以推動中國海洋藥物的産業化開發及糖化學、糖生物學的深入研究為目的,帶領團隊系統建立了海洋特徵寡糖製備與應用開發技術體系,構建了國內外第一個海洋糖庫。這些寡糖及其衍生物中,一半是世界範圍內首次發現。已有藻酸雙酯鈉(PSS)、甘露特鈉(GV-971)等多個海洋原創新藥上市,另有3個一類候選新藥處於不同臨床研究階段。他為人類在這一領域的深入研究,貢獻着中國科學家的智慧。
以海洋糖庫謀“藍色藥庫” 由糖到藥
甘露特鈉膠囊(GV-971)是中國首款原創、國際首個靶向腦-腸軸的治療阿爾茨海默病(AD)的原創新藥,2019年獲批有條件上市後,填補了該領域全球17年無新藥上市的空白,引發了廣泛的國際關注。
讓人驚訝的是,它竟源於海洋,是以海洋褐藻提取物為原料製備獲得的低分子酸性寡糖化合物。其誕生乃至更早的故事,還要從“海帶提碘産業化”説起。
1967年,全國面臨“碘危機”的背景下,國家組織開展海帶提碘研究,並於1969年實現提碘産業化。但新問題隨之而來,每從海帶中提取1噸碘,會産生10噸甘露醇和60噸褐藻膠,能否將這些大量的附帶産品再利用呢?
管華詩全程參與海帶提碘産業化,毅然選擇承擔起“褐藻膠、甘露醇再利用”這項科研難題。他帶領課題組克服重重困難,1974年研製出了再利用的新産品。管華詩院士回憶那段難忘的科研歲月,“當時我們利用甘露醇和褐藻膠製成了石油破乳劑、農業乳化劑、食用乳化增稠劑,後兩項成果獲得1978年科技大會獎,並均成功産業化,現仍在廣泛應用。”
可否將研究成果從工業領域拓展到藥用領域?管華詩繼續挑戰科研高峰。以褐藻膠為基礎原料,1982年,管華詩領銜的課題組成功研製降糖素和胃腸雙重造影硫酸鋇製劑。由於分散劑的性質與效力是胃腸雙重造影硫酸鋇製劑的關鍵,研製成功後,管華詩敏銳地捕捉到一個靈感:是否可以用分散劑來解聚血栓,治療心腦血管疾病?
時不我待,新的課題組在他帶領下很快組建起來,來自青島海洋大學多個專業的教師、青島第三制藥廠工程技術人員和青島醫學院教授專家共同投入這項研究。1985年8月,管華詩主持研製成功藻酸雙酯鈉(PSS),被稱為我國首創的海洋新藥,是預防和治療缺血性心腦血管疾病的安全、高效藥物。
“藻酸雙酯鈉(PSS)作為我國第一個海洋藥物問世後,給了我們很大鼓舞,認識到海洋藥用資源非常難得,而糖類物質是優秀的藥用資源的基礎物質。”管華詩回憶道。與此同時,與胞外β澱粉樣(Aβ)斑塊和細胞內tau蛋白相關的阿爾茨海默病發病機理研究引起了各界重視,也給管華詩團隊帶來新的 啟發。基於藻酸雙酯鈉(PSS)的作用機理與其有相似性,他們據此開展了一系列重要研究,逐漸構建起海洋糖庫、不斷完善海洋糖工程藥物研究開發技術體系,並製備得到多種寡糖,其中一個就是甘露特鈉膠囊(GV-971)的前身。
艱難困苦,玉汝於成。GV-971早期研發源於中國海洋大學,此後歷經20餘年的砥礪前行,深度研發由上海藥物研究所和綠谷制藥接續完成。其新穎的作用模式與獨特的多靶作用特徵,為阿爾茨海默症藥物研發開闢了新路徑,對提升我國創新藥物研究領域的國際地位具有重要意義。
強大國力促海洋研究 謀海濟國
海洋不是一個行業,而是一個事業。從學科角度看,凡是陸地上有的學科,在海洋中幾乎都會涉及,有些還是海洋獨有的。
我國整體實力增強極大促進了海洋研究實力的提升。管華詩説:“沒有雄厚的國力,研究海洋是很難的。正因為我們國家的富強,才有了目前海洋融合研究能力的培植,才形成了我們現在的這個狀態、這個水平。”
從25歲大學畢業留教母校山東海洋學院(中國海洋大學前身)開始,他帶領團隊,克服了實驗設施缺乏、可借鑒科研資料稀少、經費不足等困難,先後研製發明了包括PSS在內的5個海洋藥物及多個系列海洋生物功能製品,取得幾十項國內外發明專利,榮獲國家技術發明一等獎、全國科技大會獎、國家科技進步三等獎等國家和省部級科技獎勵10余項。
作為開拓者和奠基人之一,管華詩親身經歷了我國現代海洋藥物從無到有、從少到多的發展歷程,已初步建立了海洋糖類藥物研究開發的基礎理論,建成了海洋糖工程藥物研究開發技術體系,以及海洋藥物産學研一體化研發基地。
“GV-971的成功,如實反映出新藥創制的艱辛全過程,也帶給我們科研人員一個重要啟示:通力合作是重大創新藥研發的必要條件。”他由衷地感慨。
管華詩認為,基礎教育是科技創新的最基本條件。創新藥研發是一個周期長、投入大、風險高的創新過程,尤其需要多種學科的密切配合與協同攻關。因此,他在身體力行、填補我國海洋生物制藥空白的同時,在掌舵中國海洋大學的12年間,率先舉起建設“高水平特色大學”的旗幟,堅守“海洋”特色辦學,圍繞核心學科群,逐步形成可相互支撐的學科生態系統。目前,中國海洋大學已基本形成優勢突出、特色鮮明的研究型大學學科體系。
“我當校長這些年很有‘福氣’,因為這期間國家對教育的需求帶來了高等教育的大發展。”管華詩説。
用海洋胸懷做海洋事業 海洋強國
開發海洋是全人類的共同願望。2018年6月,習近平總書記在考察青島海洋科學與技術試點國家實驗室時指出,海洋經濟、海洋科技將來是一個重要主攻方向,從陸域到海域都有我們未知的領域,有很大的潛力。管華詩説,自己的夢想就是打造中國的“藍色藥庫”。
近年來,黨和政府高度重視海洋事業發展,黨的十八大作出了建設海洋強國的重大部署。世界各國尤其是發達國家紛紛制訂相應計劃,斥鉅資開發海洋生物資源,海洋藥物已成為國際醫藥領域競爭的熱點。但迄今為止,已上市的海洋藥物僅有16個,海洋生物醫藥産業潛力巨大。
“開發海洋,我們國家的制度優勢很容易得到體現。”管華詩對此有深刻的體會和認識,“研究海洋是一個多學科的、綜合的科技行為,在這個前提下,應該更強調團隊作戰。作為一個海洋科技工作者,要熱心主動地投入國家海洋強國的建設隊伍中,首要的是做好自己的工作。”
這位做了12年大學校長、20多年院士的老人,始終把自己看做一名普通的海洋科技工作者。
“因為常和海洋人在一塊,我的體會更加深刻。在大海中,大家同舟共濟,需要和大海一樣寬廣的胸懷,才能容得起大家,容得起各種學科的參與。”
管華詩倡導發起中國“藍色藥庫”開發計劃,匯聚全球頂尖人才,致力海洋藥用生物資源開發。他主持編纂的皇皇巨著《中華海洋本草》已經問世,其團隊已初步構建了海洋生物資源庫和海洋藥物信息庫,現有兩個海洋新藥正處深度開發的關鍵時刻。眼下,這位年過八旬的老人正帶領團隊在抗腫瘤、心腦血管疾病、抗病毒等6個領域研發新藥,並承擔着10余個系列海洋大健康産品項目。
半個多世紀以來,管華詩在浩瀚海洋中孜孜以求,身體力行見證着中國“藍色藥庫”的興建和豐富,踐行着中國科學家的使命與擔當,為人民的健康幸福、為中國科技事業的發展貢獻着光和熱。
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