2024年12月4日，北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所、消化係腫瘤整合防治全國重點實驗室、惡性腫瘤轉化研究北京市重點實驗室季加孚教授、沈琳教授團隊在《Nature Medicine》雜誌上發表了題為“First-line cadonilimab plus chemotherapy in HER2-negative advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a randomized, double-blind, phase 3 trial”的研究論文。該研究通過一項隨機、雙盲、安慰劑對照的三期臨床試驗（COMPASSION-15/AK104-302），證實了卡度尼利單抗（Cadonilimab）聯合化療在治療HER2陰性晚期胃癌或胃食管結合部腺癌中的顯著療效和安全性。

胃癌是全球第五大常見癌症，每年導致超過75萬人死亡。其中，胃腺癌是最常見的組織學類型，且多數為HER2陰性。目前，PD-1抑製劑聯合化療已成為HER2陰性晚期胃癌的標準一線治療方案，但在PD-L1低表達患者中，生存獲益仍有限。因此，探索新的免疫治療方案一直是研究的重點。

季加孚教授和沈琳教授團隊致力於胃癌外科和新藥臨床轉化研究，Cadonilimab雙抗是一種創新的四價PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，能夠同時靶向PD-1和CTLA-4，增強抗腫瘤免疫反應。基於該雙抗，季加孚、沈琳教授團隊先後開展了胃癌I期，II期臨床研究Lancet Oncology（2023）、Nature Medicine（2024）。本次發表的COMPASSION-15試驗是在中國75個醫學中心開展的III期隨機對照的臨床研究，為胃癌的治療提供了紮實的臨床循證醫學證據。

研究結果表明，無論PD-L1表達，雙抗聯合化療方案能夠顯著提高晚期胃癌全人群患者的總生存獲益，並顯著降低疾病死亡風險。此外，對於PD-L1低表達人群，雙抗方案同樣展現出卓越的療效，有效彌補了當前PD-1單抗一線治療PD-L1低表達胃癌療效不足的短板。

基於這一研究結果，雙抗方案一線治療晚期胃癌的適應症已於2024年9月底獲批上市，並在臨床實踐中得以廣泛應用，為晚期胃癌患者提供了更新、更全面和更高效的免疫治療方案。

圖1 ITT人群的OS 和 PFS

圖2 ITT人群的不良反應發生率