新華網北京6月24日電（張悅）生長激素缺乏症（GHD）是由於垂體前葉分泌的生長激素不足所導致的一種內分泌代謝性疾病，主要以身材矮小為突出症狀。該疾病主要由於先天性基因變異、垂體前葉的某些疾病、損傷或手術切除等因素導致生長激素分泌不足而引起。

5月底，廈門特寶生物工程股份有限公司（以下簡稱特寶生物）歷經十餘年研發的益佩生獲批國家1類新藥，用於治療兒童生長激素缺乏所致的生長緩慢。此前，特寶生物聚焦乙肝臨床治愈領域，擁有首個Y型40kD聚乙二醇干擾素α-2b注射液，該藥品是慢性乙型肝炎抗病毒治療的一線用藥，也是治療用生物製品1類新藥。

創新藥研發不易，兒童用藥的研發難度比成人更大，特寶生物為什麼要在新的領域投重金研發這款新藥？

近日，特寶生物高管接受了新華網專訪，從産品研發初衷、工藝創新突破、實驗設計思路、給藥方式變化等方面，分享了如何通過創新性的優化藥物結構為患兒帶來更便捷、安全的治療體驗。

生長激素是GHD患兒可選擇的治療方案

生長激素是人體下丘腦調控腦垂體分泌的一種激素，在兒童的生長髮育過程中起着非常重要的作用。生長激素缺乏甚至能引起患兒成年期代謝紊亂、心血管疾病等，影響其生活質量和壽命。

很多家長對孩子的身高增長變化尤為注重，一旦認為孩子“個子矮”便希望採取措施干預。實際上，需要經過專業醫學評估和檢查判斷是否屬於生長激素缺乏症。

據專家介紹，目前可以通過綜合骨齡評估、生長激素激發試驗以及基因檢測等方法，判斷患兒矮小的原因和需要進行的治療方式，在治療過程中要嚴格掌握適應證。

比如，當發現孩子身高落後於同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第3百分位數以下，即100個人中孩子的身高已經是倒數第3名，出現嚴重的生長落後情況，可以通過專科醫生和檢測進一步進行判斷。在診斷過程中，一般會進行詳細的病史詢問與體格檢查，開展激素水平測定、重要器官功能檢測等，還會通過影像學檢查骨齡、排查腫瘤情況，必要時進行基因檢查以判斷特殊類型的生長髮育影響問題。

據了解，目前我國矮小症發病人數超過700萬，其中患者接受規範治療的比例不足5%。近年來，生長激素廣泛應用於臨床治療矮小症。從用藥頻率來看，目前的生長激素主要分為短效日製劑、長效周製劑，用藥頻率分別為每日一次和每週一次。

特寶生物此次獲得國家藥監局批准上市的怡培生長激素注射液（商品名：益佩生）是首個Y型40kD聚乙二醇長效生長激素製劑。

為什麼要進行長效生長激素的研發？特寶生物醫學發展總監何叒一介紹，“在産品研發剛立項時，短效生長激素需每日給藥一次。對於兒童患者來説，每天用藥是非常痛苦的。我們希望研發出給藥劑量更低、安全性更高的産品，為醫生提供更大的空間調整給藥劑量，在保證安全性和有效性的前提下，給患兒更好的治療體驗。”

降低給藥劑量 實現更好的安全性

對患者而言，藥品的有效性和安全性是首要關注的問題。

特寶生物副總經理周衛東介紹，在長效生長激素的製備過程中，不同修飾位點的活性不同，基於對修飾工藝條件的不斷優化和控制，益佩生通過優化修飾位點選擇與質量控制，使藥物的生物活性更強，實現以更低用藥劑量達到同等療效。周衛東坦言，這一技術工藝摸索並不容易，但在實現突破後能夠奠定産品差異化優勢。

周衛東進一步介紹，天然生長激素的半衰期很短，只有2-4小時，傳統短效製劑需每天給藥。生長激素缺乏症的治療周期一般比較長，在骨骺板閉合之前約幾年的時間內都可以用藥。而Y型PEG修飾的生長激素穩定性更強、半衰期更長，在臨床上有更好的便捷性、更低的免疫原性和良好的臨床療效。

特寶生物副總經理鄭傑華提到，降低給藥劑量是國際藥物開發的重要趨勢，高生物活性意味着可以降低生長激素的起始給藥劑量，保障用藥安全。

此外，特寶生物的長效生長激素採用了真核表達技術。真核表達&&最大的優勢在於其在細胞外表達，得到的蛋白質的空間結構與天然生長激素的結構較為一致，能保持天然的生長激素的高活性，與聚乙二醇分子結合後能夠有效降低免疫原性。

免疫原性是生物藥的一個重要特徵，降低免疫原性預示着遠期風險的降低，益佩生的臨床試驗結果顯示，新增抗藥抗體和中和抗體均為0，體現了藥品的安全性。

降低用藥頻率 實現“一週一次注射” 

在採訪中，特寶生物董事長、總經理孫黎&&，研發一款産品最重要的價值是解決臨床問題。儘管益佩生的研發時間很長，但特寶生物實現了通過延長給藥周期至每週一次，在減少患者用藥次數的同時更好地保障有效性和安全性。

如何將解決臨床問題這一思路貫穿益佩生立項、研發、臨床研究和上市的過程？

周衛東&&，由於患者用藥時間久，從研發之初，特寶生物就希望通過優化製備工藝和質量控制，研製出安全、有效、質量可控且在患者可承擔性方面具有優勢的産品，通過工藝優化控制，希望能夠在保證療效和安全性的情況下，減輕患者經濟負擔。

何叒一介紹，從短效用藥轉為長效用藥是很多患者的實際需求。因此，益佩生的臨床研究設計通過擴大研究人群的覆蓋面收集療效和安全性數據，為上市後臨床應用提供依據，幫助醫生更準確地評估患者的用藥效果和安全性。

她分享到，為了實現一週一次的給藥周期，特寶生物在産品研發過程中特別注重長效和短效之間的量效關係轉換。通過紮實的臨床數據建立了定量藥理學模型，獲得了清晰的量效關係轉換系數，可以模擬不同短效劑量對應的長效劑量。

“看不見的針頭”減少恐懼 智能注射筆自動記錄數據

鄭傑華介紹，由於生長激素的治療周期一般是一年以上，若治療依從性不足，療效將難以保障。如果漏針率比較高、或者孩子依從性比較差，治療的效果也會相對差。因此，提高患者長期用藥的依從性至關重要。

對於需要生長激素治療的患兒，鄭傑華説，由於用藥頻率較高，患兒很容易對注射器的暴露式針頭産生恐懼，因此，特寶生物在保證藥物安全性和有效性的同時，也將用藥依從性融入到産品設計理念中。公司自主開發的智能隱針電子注射筆，通過隱針注射可以降低患兒的注射恐懼，同時該注射筆簡化了注射操作，有利於實現家長幫助注射或患兒自行注射，還避免了需更換針頭或出現注射後回血等安全性風險。

此外，益佩生採用“次拋型”設計，與卡式瓶製劑的多次使用不同，這種設計可有效降低潛在污染風險，同時避免藥物因長時間存放及反復置於室溫而影響有效性和安全性，對於需要長期注射的兒童降低了用藥風險。

鄭傑華介紹，益佩生配套的智能電子注射筆除了具備基礎的隱針注射和劑量調節功能外，還整合了物聯網技術。實現了每支藥品上均帶有唯一ID編碼，注射筆可智能識別藥物規格、批次及劑量，確保用藥準確性。注射筆還會自動記錄注射數據，同步至小程序，方便家屬管理孩子的注射情況（如劑量是否符合醫囑要求），還能夠輔助跟蹤療效，便於醫護人員對患者進行長病程管理、及時優化治療和調整方案。

從研發到上市，益佩生經歷了十餘年的開發過程。鄭傑華&&，特寶生物希望通過創新成果惠及更多患者，讓更多患兒能夠獲得長效藥物治療。作為一家制藥企業，特寶生物近年持續開展社會捐助，針對低收入家庭等特殊群體實施專項捐贈計劃，始終踐行社會責任。隨着益佩生的推出，特寶生物期待能惠及更多需要治療的患兒及其家庭，最終幫助更多患兒獲得應有的治療機會。

目前，特寶生物通過籃式試驗設計開展了益佩生針對多個適應證的臨床研究，公司還將探索治療成人生長激素缺乏等疾病的可能。