“三醫”協同大背景下眼底病創新藥如何合理應用？
2024年7月1日，“三醫”協同·藥物創新與合理應用研討會線上會議成功召開。會議圍繞“三醫”協同大背景下眼底疾病藥物創新及新進展、合理用藥、眼科藥學人才發展等前沿熱點話題展開學術研討，更好地應對眼底病治療面臨的挑戰。
中山大學中山眼科中心教授王延東主持大會並發表致辭。他&&，眼底病的診療存在挑戰，這也對眼底病新型藥物的研發與應用提出迫切要求。希望通過此次會議能推進眼底病創新藥物的合理應用，改善眼底病患者的治療現狀。
眼底疾病何如合理用藥？專家有話説
西南醫科大學附屬醫院教授黃毅嵐認為，《“十四五”全國眼健康規劃（2021-2025年）》核心病種首次納入眼底病，特別強調提高眼底病、青光眼的早診早治能力，降低疾病負擔和致盲率。眼底疾病治療藥物的選擇原則包括藥物安全、有效、經濟，還要考慮到治療的便利性：減少注射頻率，提高患者依從性，其次還有藥物的可及性，患者獲得創新藥物的可能性，藥物供應的連續性和穩定性，避免治療中斷。創新藥物在保證有效性的同時，可延長治療間隔，減少注射次數，減輕患者治療負擔。目前，臨床上抗VEGF藥物玻璃體內注射是眼底病的一線治療方法，但部分患者對現有抗VEGF藥物存在不應答的情況。法瑞西單抗是全球首個專為眼內注射研發的創新雙特異性抗體，在抑制新生血管生成、增強血管穩定性，同時可以延長治療間隔至3-4個月，患者可通過更少的注射針數獲得顯著的獲益。
浙江大學醫學院附屬第一醫院教授盧曉陽認為，眼底病是一類眼科常見的慢性疾病，現有抗VEGF治療常常需要頻繁注射，注射間隔短，部分患者積液消除不理想。與傳統單通路藥物相比，創新藥物法瑞西單抗可同時靶向血管內皮生長因子A（VEGF-A）和抗血管生成素-2（Ang-2）兩條通路，機制互補，在抑制新生血管生成的同時增強血管穩定性，打破單通道抗VEGF藥物的治療局限，有更強的積液消除能力，更長的打針間隔，有效延長治療周期，減少注射次數，提高患者依從性，減輕患者負擔。
佛山市第二人民醫院教授姚暉認為，眼底疾病具有長期性和進展性的特點，眼底病的治療方法包括激光和抗VEGF治療等。當下抗VEGF藥主要包括單抗類和融合蛋白類藥物，藥物結構不同，半衰期不同，但都常需要頻繁注射，無形中加重患者生理、心理、社會負擔，降低了患者依從性。而且頻繁注射也會增加眼內炎、視網膜脫離等併發癥的風險。因此，臨床上迫切需求新型藥物可以提高療效、延長治療間隔、減少注射次數。
長海醫院教授高申認為，法瑞西單抗可以雙重靶向抑制Ang-2和VEGF-A因子，提升血管穩定性，實現持久療效。他從藥效動力學角度分享了法瑞西單抗的療效。PopPD模型定量描述了法瑞西單抗對VEGF-A和Ang-2的抑製作用，結果顯示給藥期間，大多數患者Ang-2水平抑製程度超過50%。法瑞西單抗nAMD III期試驗TENAYA/LUCERNE顯示，長達Q16W的治療方案可實現持久的視力獲益和穩定的解剖改善。法瑞西單抗DME III期試驗YOSEMITE/RHINE研究結果表明，長達Q16W給藥間隔下，法瑞西單抗可實現穩定的視力獲益，CST改善更佳，更多患者實現DME和IRF消退。全球III期臨床研究表明，法瑞西單抗耐受性良好且安全可控。對於腎功能不全、肝功能不全、65 歲及以上患者無需調整劑量。法瑞西單抗雙重靶向拮抗VEGF-A和Ang-2通路，增強血管穩定性、提供更持久的療效，更長的治療間隔，減輕患者隨訪、治療負擔，並維持患者長期視力獲益。
專家“會診”如何降低醫患負擔
上海交通大學附屬第一人民醫院教授范國榮認為，臨床需求促進生物藥物創新研發。隨着生物制藥技術尤其是重組技術等新技術的發展，全球生物製品的市場規模呈現持續增長趨勢。抗VEGF藥物玻璃體內注射是眼底血管性疾病的一線治療方法，但傳統抗VEGF藥物存在諸多局限，生物制藥為該類疾病的治療帶來新的希望，以臨床診療需求為目的設計研發的生物藥物使藥物研發的方向更為精準。以全球首個針對眼部設計的雙通路藥物法瑞西單抗為例，可同時靶向抑制Ang-2和VEGF-A因子，打破了多年以來以VEGF單通路治療的局限，其雙重抑製作用帶來了4倍治療間隔，持久性優勢可降低患者治療負擔，提高患者依從性，維持長期視力獲益和改善生活質量，為眼底血管性疾病的治療帶來全新的選擇。
天津醫科大學眼科醫院教授魏會宇認為，關於眼底病合理用藥方面，主要是從醫院層面出發對患者藥物選擇建議的合理性。目前國家提倡眼底病治療遵循“1+X”原則，X代表抗VEGF藥物的多樣性。法瑞西單抗的創新機制在於作用在引起多種視網膜疾病的兩條通路：血管生成素-2（Ang-2）和血管內皮生長因子A（VEGF-A），靶點多，對一些慢性且長期反復治療欠佳的眼底疾病，均帶來突破，提供更新型的解決手段，可以讓患者獲得更具性價比的治療。
專家剖析眼科藥學人才發展
首都醫科大學附屬北京友誼醫院教授崔向麗説，隨着醫藥衞生體系的深化改革，醫療保障工作以及藥學服務關係越來越密切，藥學發揮的作用也越來越重要。目前，眼科專科臨床藥師是非常稀缺的。隨着生物製劑、免疫抑製劑的上市，需要加大眼科藥學人才的培養，以滿足臨床眼科發展需求。眼科疾病通常與全身性疾病如高血壓、糖尿病等以及自身免疫性疾病相關，眼科專科藥師的培養勢在必行。未來藥學人才應該關注並注重生物藥物及免疫製劑的研發，同時促進研發成果的轉化，探索眼科藥學服務的新模式，加強安全合理用藥，保障廣大患者獲得均等化、同質化、異地化的藥學服務，為推進眼科藥學事業的發展貢獻力量。
哈爾濱醫科大學附屬第一醫院教授李希娜説，近年來，臨床藥學在抗感染、抗腫瘤、慢病相關藥學等領域取得了長足進展，但眼科藥學服務仍然有不足之處。綜合性醫院甚至是眼科專科醫院都缺少眼科專科藥師。面對諸多臨床生物製劑、免疫抑製劑新藥在臨床上的廣泛應用，必需加快培養眼科藥學人才，為創新藥物的引進做好充分準備。眼科藥學人才要具有臨床疾病相關知識儲備及臨床科研思維，規範臨床合理用藥，提高藥物治療效果。未來，眼科藥學人才應該盡可能為臨床醫生遴選種類多、可用的藥物，這是臨床藥師的基本工作，也是最重要的。臨床藥師要通過比較不同藥物，篩選出適合醫療機構的藥物。其次，眼科藥學人才要為臨床科室提供全面的藥物諮詢服務，包括藥物作用機制、藥物療效、新藥的療效、藥物副作用等，以提高患者用藥的依從性。最後，眼科藥學人才應側重藥物動力學的研究，例如眼內注射後藥物濃度與藥物療效的相關性以及不良反應的相關性，這些都值得引起眼科藥師的關注和深入研究探索，為臨床藥物應用提供更多循證醫學證據。（完）
