科研人員在觀察全人源抗體小鼠的生長情況。

　　今年3月，南京一醫藥公司傳來消息——它們利用重慶市畜牧科學院提供的全人源抗體小鼠開發的腫瘤治療用的抗體藥物，已在美國進入臨床試驗階段，並與該國一公司簽訂了價值2億多美元的抗體授權協議。

　　這項技術的運用讓市畜科院生物工程研究所所長葛良鵬倍感欣慰和自豪。

　　全人源抗體小鼠是開發全人單克隆抗體藥物的核心工具動物。簡單來講，這種小鼠可替代人類研發特定的抗體藥物，能用于腫瘤、免疫性疾病和感染性疾病等臨床治療。但由于全人源抗體小鼠培育難度較大，因而全球僅有少數幾個品係培育成功，且技術都被國外壟斷。

　　“究其根本，因為人的抗體基因太大，無法將其全部轉入小鼠體內。”葛良鵬解釋説，常規轉基因長度一般在10K左右，而培育全人源抗體小鼠需要轉入500K以上的人抗體基因，若要將人的基因長度轉到小鼠體內，唯一的辦法是擴大小鼠的基因容量，但技術難度非常大。

　　2013年，市畜科院在掌握了成熟的小鼠胚胎幹細胞培養等技術的基礎上，開始著手研究全人源抗體小鼠。

　　經過長期攻關，葛良鵬帶領團隊創新技術方法，于2019年培育出中國第一個全人源抗體小鼠，這項技術的突破，為我國抗體藥物開發提供了源頭創新保障，打破我國抗體藥物主要以倣制為主，核心智慧財産權和産業發展的主動權受制于人的被動局面。

　　葛良鵬介紹，由于小鼠自帶抗體，科研人員先要將小鼠原有的抗體基因去除，再把人類編碼抗體的基因部分或全部轉移到小鼠身上，小鼠的體內從而會産生新的抗體，經過細胞分離、融合等一係列特殊操作，科研人員便可提煉出治病救人的候選抗體藥物，再經層層篩選和多輪測試，最後就可應用于腫瘤、自身免疫性疾病等臨床治療。

　　“這種小鼠可替代人類研發特定的抗體藥物，但外表看上去和一般的老鼠沒有多大差別，飼養環境和食物也沒有太多要求。”葛良鵬説，目前全人源抗體小鼠現已成為全世界效率最高的抗體藥物研發載體之一。

　　為加快全人源抗體小鼠研究成果的技術轉化，市畜科院專門成立了一家生物科技公司。目前，該公司已與多家國內外大型生物醫藥公司洽談合作，並授權中、美、韓等多家生物醫藥公司開展近50個抗體藥物的開發，這對促進我國抗體醫藥産業的發展作出了巨大貢獻。