近日，合肥綜合性國家科學中心大健康研究院曹燦、王春玉團隊聯合中國科學技術大學薛天團隊、天津醫科大學陳賀團隊等科研力量，提出一種快速抗抑鬱新策略，並設計出候選化合物TMU4142，該化合物在動物實驗中呈現顯著的快速抗抑鬱效果，且無明顯副作用。這為研發新一代快速抗抑鬱藥物提供了新思路和可行路徑。相關成果日前在線發表於《細胞》。

  抑鬱症已成為全球最主要的精神健康負擔之一，其發病原因複雜，在研發過程中，科研人員注意到前人的研究中報道不同腦區的血清素1A受體在下游信號傳遞中會“偏好”結合不同G蛋白類型來發揮功能，中縫背核受體主要與Gi3蛋白結合，而海馬體及皮質區的受體則主要結合GoA蛋白。團隊據此提出新策略：設計一種“偏好”激活GoA蛋白的化合物，在維持對GoA蛋白激活能力的同時，弱化其對Gi3蛋白的激活，從而精準調控有益通路、規避延遲起效的有害效應。

  研究團隊優化並合成了新的候選化合物，在實驗中，化合物注射1小時即可改善小鼠抑鬱狀態，而現有的主流抗抑鬱藥物則需兩周才起效。神經化學檢測進一步證實，該化合物在治療劑量下不會引發中縫背核區域自身受體介導的負反饋作用。

  “這一突破得益於多學科交叉協作。”曹燦介紹，團隊統籌藥理分析、化合物設計等工作，陳賀和薛天團隊則在化學合成、神經生物學實驗等領域提供支撐。曹燦&&，藥物研發任重道遠，團隊下一步將持續優化化合物，開展系統臨床前研究，力爭推動其早日進入臨床試驗，為抑鬱症患者帶來新希望。（郭蕊）